Hulth骨关节炎模型，一种经典的手术造模方式，主要通过切除前后交叉韧带、内侧副韧带及内侧半月板造成关节失稳，术后任其活动，不将伤肢固定，使关节面间磨损增加，促使关节软骨退变，形成与人类骨关节炎相似的病理改变[2]。
实验动物：SD大鼠，8周龄，体重（220±20）g。
造模步骤：
1. 取 SD大鼠称重后，注射麻药麻醉；
2. 将大鼠后肢关节内侧的毛发剃掉；
3. 转到手术台上，用碘伏或酒精消毒；
4. 用剪刀把外皮剪开，再用镊子挑起筋膜，剪开肌肉和筋膜，注意尽量不要剪到血管；
5. 暴露关节，切断膝关节内侧副韧带，切除前交叉韧带、内侧半月板，保留后交叉韧带，并在股骨内侧髁关节面切除部分软骨；
6. 缝合肌肉和外皮、消毒，待大鼠苏醒放回笼中饲养2-6周。
模型验证：
①行为观察：大鼠术后1周出现自主活动减少、活动受限等现象，1周左右活动逐渐恢复正常。膝关节肿大较明显，侧面可见瘢痕增生组织形成；
②关节核磁共振（MRI）观察：关节间隙增宽，内侧半月板缺失，关节软骨面不平整、软骨层变薄、局部缺损，结缔组织增生，形成明显骨赘，关节肿胀、积液明显，模型制作成功。
③软骨组织HE染色：关节软骨表面出现缺损，层次紊乱，结构破坏；软骨细胞形态异常，变小，分布紊乱，较多双核现象；潮线不清晰，扭曲或中断；呈现典型骨关节炎性改变。
模型优势：手术造模周期短、成功率高、可重复性强，与人类创伤后OA病理特征相似。
模型缺点：对关节损伤较大，可能引起炎症、疼痛或造成额外的损伤。
关节外手术模型
干扰关节血液循环，据研究表明病理性血管生成可以加重骨关节炎的发展，血管通道是影响骨关节炎炎症发展的重要因素，且破坏关节血流与能够造成骨[3]。
造模细节：将出生后一周的大鼠结扎双前肢及尾部，常规饲养，12周后与对照组比较两组软骨及滑膜细胞凋亡情况。观察见早期关节软骨失去光泽，变软呈灰黄色，在关节承重部位出现不规则压迹，可见麻点样小窝或线形裂隙；后出现糜烂与溃疡，软骨变薄、碎裂，暴露出软骨下骨质。滑膜充血水肿，6周后即有软骨细胞凋亡的发生，出现大量中层和表层软骨细胞凋亡，12周软骨细胞凋亡进一步增多。
模型优势：避免关节囊内的损伤，适合研究血液供应对于骨关节炎的影响，无创伤，对关节腔的损伤小
模型缺点：原理特殊，不适于其他用途的骨关节炎模型塑造。
本期干货内容到此结束，下期小编带大家了解更多的动物模型，感兴趣的小伙伴可以关注一下。汉恒生物可定制靶向关节组织及细胞的基因调控工具，包括慢病毒（Lentivirus, LV）、腺病毒（Adenovirus，AD）、腺相关病毒（Adeno-associated-virus,AAV）以及质粒等，如有需求，欢迎随时咨询。
参考文献：
[1] Coryell PR, Diekman BO, Loeser RF. Mechanisms and therapeutic implications of cellular senescence in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(1):47-57.
[2] Zaki S, Blaker CL, Little CB. OA foundations - experimental models of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022;30(3):357-380.
[3] Binks DA, Gravallese EM, Bergin D, et al. Role of vascular channels as a novel mechanism for subchondral bone damage at cruciate ligament entheses in osteoarthritis and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74(1):196-203.返回搜狐，查看更多